総合外科学講座

呼吸器外科学分野

研究

| 研究の背景

 呼吸器外科では、肺癌、転移性肺腫瘍、縦隔腫瘍などの悪性疾患に加え、良性腫瘍、感染性肺疾患、膿胸、気胸などの数多くの胸部疾患を取り扱っています。この中でも肺癌は頻度が一番多く、日本でも罹患数が年間12万人、死亡数が7万人をこえ全癌死の1位であり難治性疾患です。

 肺癌の治療で手術は中心的な役割を担っていますが、近年、根治性を担保しつつ、より低侵襲を目指した診療が行われるようになってきています。低侵襲手術の代表として、胸腔鏡下手術(胸腔鏡をもちいて小さい切開創のみで行う手術)と、呼吸機能温存のため区域という肺の解剖学的最小範囲で肺癌を切除する術式(区域切除術)を組み合わせた胸腔鏡下肺区域切除という手術が盛んに行われるようになってきました。しかし、この手術は肺葉切除術と比較し、詳細な肺解剖の理解と繊細な技術が要求される手術です。我々は、胸腔鏡下肺区域切除を10年以上前より精力的に行っており、多くの症例経験を有しています。また、安全・確実に行うための努力として、様々な臨床研究も行っています(「臨床研究」欄参照)。

 また、肺癌治療は、現在手術単独では制御が難しいことも多く、より有効な薬物療法の開発が期待されています。肺癌の薬物療法は、近年飛躍的に進歩・変遷し、2004年に分子標的薬が登場し、さらに2016年より免疫チェックポイント分子阻害薬が臨床応用され、症例を適切に選択することにより、これまで標準治療であった従来の抗癌剤よりも有効な治療法となっています。ただし、それらの効果は一部の症例に限られ、一時的で根治に至らない症例が依然として多いことから、一層の基礎研究を推進していく必要があります。

 現在、当教室では、呼吸器外科領域の疾患を対象に、基礎研究から臨床研究、そして臨床試験まで様々な分野の研究を行っています。


| 主な研究テーマ

臨床研究

  • 3DCT画像を用いた肺の局所解剖研究と完全鏡視下肺区域切除の新規術式の開発―安全・確実な術式を目指して―
  • 転移性肺腫瘍の切除適応の確立
  • 胸腺腫瘍の遺伝子変異/多型/発現形式に関する研究
  • 肺神経内分泌腫瘍に関する新規治療の開発

<単施設臨床試験>

<多施設共同研究>

  • 肺癌合同委員会 胸腺上皮性腫瘍の前方視的データベース研究(https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000035481
  • 臨床病期IA3期の肺野末梢充実型非小細胞肺癌に対する肺葉切除と区域切除のランダム化比較第Ⅲ相試験
  • 病理病期 IA2-IIA 期EGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌における術後補助療法の実態を調査する多施設共同前向き観察研究
  • EGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌完全切除例の前向き観察研究

3DCT画像を用いた肺の局所解剖研究とそのデータをもとにした区域切除モデルおよび新規区域切除術の開発

 最近では、より早期の小型肺癌が見つけられるようになっており、ただ手術をするのではなく、それらの小型早期肺癌に対しては、低侵襲なアプローチ法で、根治性を担保しながら正常肺を残し、術後に息苦しくならない手術に努めることが重要です。当院では、「痛を少なく+息苦しくならないように」真の意味での患者さんに配慮した手術の開発に力を注いでいます。具体的には痛みを少なくするアプローチ法とは胸腔鏡を用いた手術(体に穴をあけるだけの手術)であり、苦しくならないようにする術式というのは、肺を大きくは取らずに区域という肺の解剖学的最小範囲で肺癌を切除する区域切除のことです(図1)。しかし、この術式は、解剖学的知識と繊細な技術が必要とされ、通常の標準手術である肺葉切除に比べても難易度が高いですが、呼吸機能を維持できるメリットがあります。そこで我々は、個々の患者さんの体の構造(局所解剖)を、3DCT画像(図2)を用いて詳細に解析・研究し、このデータをもとに区域切除を行うための地図もしくは設計図にあたるモデルを作成しました。現在はこのモデルを日常診療に応用し精度の高い区域切除術を行っていることはもちろん、更なる肺の温存術式の開発にも勢力的に取り組んでいます。これらの研究結果は、近年の日本の肺区域切除の礎になるものとして高く評価され、我々のグループが作成した研究論文が2年連続(2017年・2018年度)で、日本胸部外科学会雑誌General thoracic cardiovascular surgery (GTCS)誌の年間優秀論文賞に選ばれました。

| 関連論文
  1. Nagashima T, Shimizu K, Ohtaki Y, Obayashi K, Kakegawa S, Nakazawa S, Kamiyoshihara M, Igai H, Takeyoshi I: An analysis of variations in the bronchovascular pattern of the right upper lobe using three-dimensional CT angiography and bronchography. Gen Thorac Cardiovasc Surg 63: 354-60, 2015
  2. Shimizu K, Nagashima T, Ohtaki Y, Obayashi K, Nakazawa S, Kamiyoshihara M, Igai H, Takeyoshi I, Mogi A, Kuwano H: Analysis of the variation pattern in right upper pulmonary veins and establishment of simplified vein models for anatomical segmentectomy. Gen Thorac Cardiovasc Surg 64: 604-11, 2016 2017年度 日本胸部外科学会General Thoracic and Cardiovascular Surgery (GTCS) 優秀論文賞
  3. Shimizu K, Nagashima T, Yajima T, Ohtaki Y, Obayashi K, Nakazawa S, Kosaka T, Mogi A, Kuwano H: Thoracoscopic Medial-Basal Segment (S7) Segmentectomy. Ann Thorac Surg 104: e403-e406, 2017
  4. Shimizu K, Mogi A, Yajima T, Nagashima T, Ohtaki Y, Obayashi K, Nakazawa S, Kosaka T, Kuwano H: Thoracoscopic Subsuperior Segment (S*) Segmentectomy. Ann Thorac Surg 104: e407-e410, 2017
  5. Nagashima T, Shimizu K, Ohtaki Y, Obayashi K, Nakazawa S, Mogi A, Kuwano H: Analysis of variation in bronchovascular pattern of the right middle and lower lobes of the lung using three-dimensional CT angiography and bronchography. Gen Thorac Cardiovasc Surg 65: 343-9,2017 2018年度 日本胸部外科学会General Thoracic and Cardiovascular Surgery (GTCS) 優秀論文賞
  6. Yajima T, Shimizu K, Mogi A, Kosaka T, Nakazawa S, Shirabe K: Thoracoscopic right middle lobe segmentectomy. Gen Thorac Cardiovasc Surg doi:10.1007/s11748-018-0964-4, 2018

基礎研究

 当グループでは肺癌を始め、胸部悪性疾患を対象とした基礎研究に取り組んでおります。特に基礎研究を基盤に、疾患の新たな診断法や治療法に発展しうる様なtranslational researchを目指します。具体的には以下に示すような、腫瘍モデルを用いた腫瘍免疫応答のメカニズム解明、肺癌の新規治療標的としてのStathmin familyの探求、及び肺癌における非定型ユビキチンの機能解析などに取り組んでおります。

  • 腫瘍免疫応答における活性化CD8T細胞の疲弊化誘導のメカニズム解明
  • Stathmin分子をターゲットにした肺癌治療法の開発
  • 肺癌における非定型ユビキチンシグナルの機能解析

腫瘍免疫応答における活性化CD8T細胞の疲弊化誘導のメカニズム解明

 抗原特異的CD8T細胞は腫瘍免疫応答で重要ですが、それらは疲弊化し十分に抗腫瘍効果を発揮できません。近年、PD-1/PD-L1を含めた免疫チェックポイント分子が疲弊化のメカニズムとして解明され、そのシグナルをブロックする癌免疫療法が肺癌において臨床応用されています。しかし、その効果は一部に限定され一時的で、更なる疲弊化誘導のメカニズム解明が必要です。近年、新規免疫チェックポイント分子としてLAG-3、TIM-3、TIGITなどが報告されていますが、その効果は十分でなく、いまだ未知の免疫チェックポイント分子が存在することが想定されます(図1)。

 これらを解明する上で問題となるのは、腫瘍免疫応答では十分な数の抗原特異的CD8T細胞が誘導されず、解析が困難なことがあげられます。我々は、これまで感染免疫で抗原特異的C8T細胞の産生、維持の分子機構解析を行い、いくつかの研究成果をあげてきました。現在、感染免疫で用いた系を応用し、腫瘍モデルで抗原特異的疲弊化CD8T細胞を通常の10~20倍誘導することを可能にしました。これらの系で、抗原特異的C8T細胞における疲弊化誘導の分子機構を解析すると共に新規免疫チェックポイントの探索を行っています。

 これらの研究成果は、免疫チェックポイント分子阻害薬を用いた癌免疫療法の分子機構がさらに解明されるだけでなく、新規癌免疫療法の開発につながる可能性があります。

| 関連論文
  1. Yajima T et al. Fas/FasL signaling is critical for the survival of exhausted antigen-specific CD8+ T cells during tumor immune response. Mol Immunol. 2019 107:97-105. 
  2. Yajima T et al. IL-15 regulates CD8+ T cell contraction during primary infection. J Immunol. 2006 176(1):507-15.
  3. Yajima T et al. A novel role of IL-15 in early activation of memory CD8+ CTL after reinfection. J Immunol. 2005 174(6):3590-7.
  4. Yajima T et al. Overexpression of interleukin-15 in vivo enhances antitumor activity against MHC class I-negative and -positive malignant melanoma through augmented NK activity and cytotoxic T-cell response. Int J Cancer. 2002 99(4):573-8.
  5. Yajima T et al. Overexpression of IL-15 in vivo increases antigen-driven memory CD8+ T cells following a microbe exposure. J Immunol. 2002 168(3):1198-203.
| 関連研究費

2016年度-2018年度 基盤研究(C)腫瘍切除後のメモリーCD8T細胞誘導による新規癌免疫アジュバント療法の開発


Stathmin分子をターゲットにした肺癌治療法の開発

 がん細胞にとっても微小管は細胞生存に重要であり、微小管を不安定化するStathmin 1 (STMN1)という癌特異的タンパクはがんマーカー、治療標的分子として注目されていいます。我々は、肺癌とSTMN1との関連に着目し研究を行い、これまでに肺癌においてSTMN1が過剰発現し、癌の進行、予後不良と関連すること(図1)、微小管標的タキサン系抗がん剤の耐性を誘導することを報告してきました[1,2]。また、その研究過程において、特に高悪性度肺神経内分泌腫瘍 [HGNET:大細胞神経内分泌癌 (LCNEC) +小細胞癌 (SCLC)] におけるSTMN1の発現が全癌腫の中で最も高く、さらにその発現はHGNET全症例、かつ腫瘍全体で均一に高いレベルであることを見出しています[3]。また、最近ではSTMN1のfamilyであるSTMN2, 3, 4もHGNETと関連があることも見出しました。そこで我々は、HGNETとSTMN familyとの関連をさらに詳しく解析し、STMN familyを特異的に抑制する治療を、高悪性度かつ難治性のHGNETに対する新たな治療戦略とすることを目的に日々研究を行っています。

| 関連論文
  1. Shimizu K, Ohtaki Y, Altan B, Yokobori T, Nagashima T, Arai M, Mogi A, Kuwano H: Prognostic impact of stathmin 1 expression in patients with lung adenocarcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 154:1406-1417, 2017.
  2. Bao P, Yokobori T, Altan B, Iijima M, Azuma Y, Onozato R, Yajima T, Watanabe A, Mogi A, Shimizu K, Nagashima T, Ohtaki Y, Obayashi K, Nakazawa S, Bai T, Kawabata-Iwakawa R, Asao T, Kaira K, Nishiyama M, Kuwano H: High STMN1 Expression is Associated with Cancer Progression and Chemo-Resistance in Lung Squamous Cell Carcinoma. Ann Surg Oncol. 24: 4017-24,2017.
  3. Shimizu K, Goto Y, Kawabata-Iwakawa R, Ohtaki Y, Nakazawa S, Yokobori T, Obayashi K, Kawatani N, Yajima T, Kaira K, Mogi A, Hirato J, Nishiyama M, Shirabe K: Stathmin-1 is a useful diagnostic marker for high-grade lung neuroendocrine tumors. Ann Thorac Surg. In press, 2019.
| 関連研究費

第50回高松宮癌研究基金研究助成金:微小管ダイナミクス制御タンパクStathmin1を標的とした難治性小細胞肺癌に対する新規治療ツールの開発


肺癌における非定型ユビキチンシグナルの機能解析

 ユビキチンは76個のアミノ酸からなるタンパク質であり、タンパクにユビキチンを付加することを「ユビキチン化(ユビキチン修飾)」と言います。ユビキチン同士の結合様式の違いによって8種類のユビキチン鎖が存在し、それぞれ機能が異なります。中でもK48ユビキチン修飾は標的タンパクをプロテアソーム分解への誘導が良く知られていて、例えばMDM2というユビキチン修飾を行う酵素(ユビキチンリガーゼ)が癌抑制タンパク質であるp53にK48ユビキチン鎖を付加すると、p53が分解され、癌の発症に関与します。

 現状ではK48以外の非定型ユビキチン鎖(K6、K11、K27、K29、K33、K63、M1)の機能は未解明な部分が多く、当センターでは2016年にM1ユビキチンシグナルを介したNF-KBやアポトーシス制御の機能解析、及び、筋萎縮性側索硬化症との関連を報告しました [1]。現在、呼吸器外科グループではこの研究を踏まえ、肺癌におけるM1ユビキチン鎖とその合成酵素(LUBAC)の機能解析を進めています(図1)。

 特に肺癌の発生、進展、転移におけるM1ユビキチンの機能を明らかにすることで、肺癌の診断や新規治療開発への架け橋となる事が期待されます。

| 関連論文
  1. Nakazawa S, Oikawa D, Ishii R, et al. Linear ubiquitination is involved in the pathogenesis of optineurin-associated amyotrophic lateral sclerosis. Nat Commun. 7:12547, 2016.
  2. Nakazawa S, Mamiya R, Kawabata-Iwakawa R et al. Identification and molecular analysis of RNF31 Q622H germline polymorphism. Oncol Lett 2022;24:394.
  3. Hoshino K, Nakazawa S, Yokobori T et al. RNF31 promotes proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma via nuclear factor kappaB activation. Sci Rep 2024;14:346.
| 関連研究費

2017-2018年度 科学研究費・若手(B)、武田科学振興財団・医学系研究助成

科学研究費 2017-2018年度 若手研究(B)

科学研究費 2019-2020年度 若手研究 

武田科学振興財団 2018年度 医学系研究助成(がん領域・基礎

業績

| 受賞歴

中澤世識
・Early Career Education Award (IASLC 2023 World Conference on Lung Cancer).

河谷菜津子 
・第73回手術手技研究会「ビデオ賞」

矢澤友弘
・Reviewer of the Month in Annals of Translational Medicine (2021)
・北関東医学会奨励賞 (2023)
・日本胸部外科学会JATSフェローシップ (2024)

吉川良平 
・第125回日本外科学会定期学術集会 Young Investigator’s Award

| 科研費・研究助成金

中澤世識
・2022年度 第一三共生命科学研究振興財団 海外留学奨学研究助成
・横山臨床薬理研究助成 令和2年度 一般研究助成
・SymBio Pharmaceuticals 2021-2022

河谷菜津子
 ・2020年度 科学研究費補助金受給(基盤研究C)

矢澤友弘
・大鵬薬品 奨学寄付金(2023年)

吉川良平
 ・がん研究振興財団 令和6年度TR事業研究奨励助成金

| 英文論文・著書
2025年

Nakazawa S, Pecci F, Ricciuti B, Gottlieb FH, Facchinetti F, Harada G, et al. Activating Mutations in the MET Kinase Domain Co-Occur With Other Driver Oncogenes and Mediate Resistance to Targeted Therapy in NSCLC. J Thorac Oncol 2025 doi 10.1016/j.jtho.2025.03.045.

Nakazawa S, Pecci F, Odintsov I, Gazgalis D, Gottlieb FH, Ricciuti B, et al. Antitumor activity of vebreltinib and characterization of clinicogenomic features in solid tumors with MET rearrangements. Cancer Discov 2025 doi 10.1158/2159-8290.CD-24-1726.

Yazawa T, Nagashima T, Ohtaki Y, Kawatani N, Yoshikawa R, Narusawa E, et al. Left inferior lingual and ventrobasal (S5 + S8) video-assisted thoracoscopic surgery segmentectomy using intersegmental tunneling for primary lung cancer. JTCVS Tech 2025;29:173-5 doi 10.1016/j.xjtc.2024.11.006.

Tateno Y, Yazawa T, Nagashima T, Ohtaki Y, Kawatani N, Yoshikawa R, et al. Thoracoscopic right apical segmentectomy in a patient with tracheal bronchus: a case report and review of literature. Int Cancer Conf J 2025;14(2):119-23 doi 10.1007/s13691-025-00746-1.

2024年

Pecci F, Nakazawa S, Ricciuti B, Harada G, Lee JK, Alessi JV, et al. Activating Point Mutations in the MET Kinase Domain Represent a Unique Molecular Subset of Lung Cancer and Other Malignancies Targetable with MET Inhibitors. Cancer Discov 2024;14(8):1440-56 doi 10.1158/2159-8290.CD-23-1217.

Ohtaki Y, Nagashima T, Okano N, Kubo N, Ohtaka T, Sunaga N, et al. Prognosis of non-small cell lung cancer with postoperative regional lymph node recurrence. Thorac Cancer 2024;15(11):859-66 doi 10.1111/1759-7714.15265.

Hoshino K, Nakazawa S, Yokobori T, Hagiwara K, Ishii N, Tsukagoshi M, et al. RNF31 promotes proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma via nuclear factor kappaB activation. Sci Rep 2024;14(1):346 doi 10.1038/s41598-023-50594-3.

2023年

Nakazawa S, Nagashima T, Kawatani N, Gedeon PC, DeSimone AK, Igai H, et al. Anatomy of the lung revisited by 3D-CT imaging. Video Assist Thorac Surg 2023;8 doi 10.21037/vats-23-21.

Nakazawa S, Shimizu K, Yazawa T, Kawatani N, Obayashi K, Ohtaki Y, et al. Clinicopathological features and surgical outcomes of lobectomy combined with segmentectomy: a cohort study. J Thorac Dis 2023;15(3):1075-85 doi 10.21037/jtd-22-696.

Saito Y, Yazawa T, Nagashima T, Ohtaki Y, Kawatani N, Narusawa E, et al. Autoimmune alopecia areata due to thymoma without myasthenia gravis: a case report. Surg Case Rep 2023;9(1):68 doi 10.1186/s40792-023-01655-2.

Yazawa T, Igai H, Kamiyoshihara M, Shirabe K. Right basal bronchial fistula due to amebic infection: a case report. BMC Pulm Med 2023;23(1):117 doi 10.1186/s12890-023-02412-9.

Yazawa T, Igai H, Nagashima T, Shirabe K. How to manage bleeding and air leaks in thoracic surgery. J Thorac Dis 2023;15(9):4564-6 doi 10.21037/jtd-23-1161.

Kawatani N, Yajima T, Shimizu K, Nagashima T, Ohtaki Y, Obayashi K, et al. Risk factors for late-onset pulmonary fistula after pulmonary segmentectomy. J Thorac Dis 2023;15(3):1009-17 doi 10.21037/jtd-22-1212.

2022年

Nakazawa S, Yajima T, Numajiri K, Kawatani N, Aoki F, Shirabe K. A "Catlike Cry" as a Symptom of Congenital Tracheoesophageal Fistula. Chest 2022;161(5):e255-e7 doi 10.1016/j.chest.2021.11.037.

Nakazawa S, Kawatani N, Obayashi K, Ohtaki Y, Ito T, Yajima T, et al. Clinical and anatomical features of the lateral costal artery and vein. Sci Rep 2022;12(1):10589 doi 10.1038/s41598-022-14318-3.

Ohtaki Y, Yajima T, Nagashima T, Nakazawa S, Kawatani N, Obayashi K, et al. Complex vs. simple segmentectomy: comparing surgical outcomes in the left upper division. Gen Thorac Cardiovasc Surg 2022;70(11):962-70 doi 10.1007/s11748-022-01816-4.

Nakazawa S, Mamiya R, Kawabata-Iwakawa R, Oikawa D, Kaira K, Tokunaga F, et al. Identification and molecular analysis of RNF31 Q622H germline polymorphism. Oncol Lett 2022;24(5):394 doi 10.3892/ol.2022.13514.

Ohtaki Y, Kawabata-Iwakawa R, Nobusawa S, Goto Y, Shimizu K, Yajima T, et al. Molecular and expressional characterization of tumor heterogeneity in pulmonary carcinosarcoma. Mol Carcinog 2022;61(10):924-32 doi 10.1002/mc.23448.

Gombodorj N, Azuma Y, Yokobori T, Erkhem-Ochir B, Kosaka T, Ohtaki Y, et al. RAB11A Expression Is Associated With Cancer Aggressiveness Through Regulation of FGFR-Signaling in Lung Squamous Cell Carcinoma. Ann Surg Oncol 2022;29(11):7149-62 doi 10.1245/s10434-022-11833-5.

Ohtaki Y, Yajima T, Obayashi K, Nakazawa S, Ikota H, Shirabe K. Video-assisted thoracoscopic segmentectomy with combined chest wall resection: A case report. J Cardiothorac Surg 2022;17(1):265 doi 10.1186/s13019-022-01996-3.

Nakazawa S, Shimizu K, Kawatani N, Obayashi K, Ohtaki Y, Kosaka T, et al. Surgical outcomes after multiple segmentectomy: a cohort study. J Thorac Dis 2022;14(1):113-22 doi 10.21037/jtd-21-1545.

Nakazawa S, Yajima T, Numajiri K, Kawatani N, Aoki F, Shirabe K. A "Catlike Cry" as a Symptom of Congenital Tracheoesophageal Fistula. Chest 2022;161(5):e255-e7 doi 10.1016/j.chest.2021.11.037.

2021年

Ohtaki Y, Kaira K, Yajima T, Erkhem-Ochir B, Kawashima O, Kamiyoshihara M, et al. Comprehensive expressional analysis of chemosensitivity-related markers in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung. Thorac Cancer 2021;12(20):2666-79 doi 10.1111/1759-7714.14102.

Nakazawa S, Yajima T, Shirabe K. Congenital Tracheoesophageal Fistula in an Adult. Am J Respir Crit Care Med 2021;203(7):e27-e8 doi 10.1164/rccm.202003-0689IM.

Nakazawa S, Atsumi J, Yajima T, Shirabe K. Pneumothorax in Long-term Ventilator Users With Neuromuscular or Neurodegenerative Disease. Chest 2021;160(3):e323-e4 doi 10.1016/j.chest.2021.04.073.

Nakazawa S, Hanawa R, Nagashima T, Shimizu K, Yajima T, Shirabe K. Segmentectomy Guided by 3-Dimensional Images Reconstructed From Nonenhanced Computed Tomographic Data. Ann Thorac Surg 2021;111(4):e301-e4 doi 10.1016/j.athoracsur.2020.07.098.

Yoshikawa R, Matsuura N, Igai H, Yazawa T, Ohsawa F, Kamiyoshihara M. Uniportal approach as an alternative to the three-portal approach to video-assisted thoracic surgery for primary spontaneous pneumothorax. J Thorac Dis 2021;13(2):927-34 doi 10.21037/jtd-20-2928.

Yazawa T, Igai H, Numajiri K, Ohsawa F, Matsuura N, Kamiyoshihara M. Comparison of stapler and electrocautery for division of the intersegmental plane in lung segmentectomy. J Thorac Dis 2021;13(11):6331-42 doi 10.21037/jtd-21-1397.

Nakazawa S, Yajima T, Numajiri K, Kawatani N, Obayashi K, Ohtaki Y, et al. Superior Lingular S. Ann Thorac Surg 2022;113(2):e141-e4 doi 10.1016/j.athoracsur.2021.04.050.

2020年以前

Iijima M, Yokobori T, Mogi A, Shimizu K, Yajima T, Kosaka T, Ohti Y, ak Obayashi K, Nakazawa S, Gombodorj N, Tsukagoshi M, Shirabe K, Kuwano H: Genetic and immunohistochemical studies investigating the histogenesis of neuroendocrine and carcinomatous components of combined neuroendocrine carcinoma. Ann Surg Oncol (In press 2019)

Kaira K, Kamiyoshihara M, Kawashima O, Endoh H, Imaizumi K, Sugano M, Tanaka S, Fujita A, Kogure Y, Shimizu A, Oyama T, Asao T, Shimizu K, Mogi A: Prognostic Impact of β2 Adrenergic Receptor Expression in Surgically Resected Pulmonary Pleomorphic Carcinoma. Anticancer Res. 39:395-403, 2019

Kaira K, Nasuse I, Shimizu K, Asao T: Interstitial lung disease secondary to after interstitial injury induced by crizotinib. J Cancer Res Ther. DOI: 10.4103/jcrt.JCRT_985_15, 2019

Kosaka T, Shimizu K, Nakazawa S, Obayashi K, Ohtaki Y, Kawatani N, Ibe T, Yajima T, Mogi A, Shirabe K: Will minimally invasive sleeve resection become the future trend for treatment of advanced lung cancer? (Editorial) J Thorac Dis (In press 2019)

Ohtaki Y, Shimizu K, Kawabata-Iwakawa R, Gombodorj N, Altan B, Rokudai S, Yamane A, Kaira K, Yokobori T, Nagashima T, Obayashi K, Nakazawa S, Iijima M, Kosaka T, Yajima T, Mogi A, Kuwano H, Shirabe K, Nishiyama M: Carbonic anhydrase 9 expression is associated with poor prognosis, tumor proliferation, and radiosensitivity of thymic carcinomas. Oncotarget 10: 1306-19, 2019

Ohtaki Y, Shimizu K, Saitoh J, Kamiyoshihara M, Mogi A, Nakazawa S, Ohno T, Shirabe S: Is salvage surgery for patients with lung cancer after carbon ion radiotherapy easy or difficult?   Interact Cardiovasc Thorac Surg doi: 10.1093/icvts/ivy350. 2019

Shimizu K, Ohtaki Y, Okumura T, Boku N, Horio H, Takenoyama M, Yamashita M, Hyodo I, Mori K, Kondo H: Outcomes and prognostic factors after pulmonary metastasectomy in patients with colorectal cancer with previously resected hepatic metastases. J Thorac Cardiovasc Surg. doi: 10.1016/j.jtcvs.2019

Shimizu K, Goto Y, Kawabata-Iwakawa R, Ohtaki Y, Nakazawa S, Yokobori T, Obayashi K, Kawatani N, Yajima T, Kaira K, Mogi A, Hirato J, Nishiyama M, Shirabe K: Stathmin-1 is a useful diagnostic marker for high-grade lung neuroendocrine tumors. Ann Thorac Surg (In press 2019)

Yajima T, Hoshino K, Muranushi R, Mogi A, Onozato R, Yamaki E, Kosaka T, Tanaka S, Shirabe K, Yoshikai Y, Kuwano H. Fas/FasL signaling is critical for the survival of exhausted antigen-specific CD8+ T cells during tumor immune response. Mol Immunol. 107:97-105, 2019

Yajima T, Shimizu K, Mogi A, Kosaka T, Nakazawa S, Shirabe K. Thoracoscopic right middle lobe segmentectomy. Gen Thorac Cardiovasc Surg 67:344-7, 2019

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Yajima T, Onozato R, Shitara Y, Mogi A, Tanaka S, Kuwano H. Relapsed cervicomediastinal lymph node carcinoma with an unknown primary site treated with TS-1 alone: a case report. BMC Res Notes 6:558, 2013

Yamaki E, Yajima T, Kosaka T, Mogi A, Tanaka S, Kuwano H. Podoplanin overexpression in human mesothelioma cell lines enhances the tumorigenic phenotype. Oncol Rep 29:932-40, 2013

| 和文論文・著書

上吉原光宏, 井貝仁, 吉川良平, 大沢郁, 矢澤友宏, 清水公裕, 茂木晃, 調憲 : 【肺癌縮小手術の適応とその成績】原発性非小細胞肺癌に対する消極的縮小手術(非解剖学的肺切除)の治療成績. 胸部外科, 72: 4-10, 2019

上吉原光宏, 井貝仁, 伊部崇史, 大沢郁, 吉川良平, 清水公裕, 茂木晃, 調憲, 桑野博行 : 【肺癌の集学的治療の現況】再発肺癌における集学的治療 原発性肺癌術後再発例に対する集学的治療. 胸部外科, 7: 302-310, 2018

上吉原光宏, 井貝仁, 伊部崇史, 河谷菜津子, 内山壽夫, 五味暁憲, 高橋紗也子, 大竹弘哲, 清水公裕, 茂木晃, 桑野博行 :【呼吸器・食道手術周術期における口腔ケアとリハビリテーションの現状】口腔・嚥下機能の管理 肺悪性腫瘍手術における周術期口腔機能管理および医科・歯科連携の有用性. 胸部外科, 69: 4-11, 2016

上吉原光宏,河谷菜津子,大沢郁,吉川良平,二宮洋,清水公裕,茂木晃,桑野博行 : 気管切開術後気道狭窄に対して集学的治療が奏効した1例.日気管食道会報, 67:    429-438, 2016

懸川誠一,川島修,富澤由雄,菅野雅之,清水公裕 : 完全内臓逆位に合併した原発性肺癌に対する内視鏡下区域切除. 胸部外科, 69, 521-524. 2016

河谷菜津子,上吉原光宏,井貝仁,伊部崇史,清水公裕 : 緊急胸腔鏡手術を施行した特発性血気胸の1例 本邦報告例を加えての検討.日胸臨, 74: 1397-1401, 2015

清水公裕:よく使用する器具・機械。岡田守人(編)呼吸器外科の手術看護パーフェクトマニュアル pp23-46、メディカ出版、大阪、2015

清水公裕 : まい・てくにっく 心膜周囲脂肪織による気管支断端被覆 胸部外科, 68: 975, 2015

上吉原光宏, 井貝仁, 伊部崇史, 河谷菜津子, 清水公裕, 竹吉泉 : 手術の工夫 単孔式完全胸腔鏡下肺葉切除. 胸部外科, 67: 540-543, 2014

川島修, 懸川誠一, 永島宗晃, 伊部崇史, 中野哲宏, 清水公裕 :【胸壁・横隔膜の手術-その1】診断 胸壁原発腫瘍に対する外科治療の現状. 胸部外科, 67: 9-14, 2014

清水公裕:先天性肺疾患。岡田守人(編)呼吸器外科の術前術後ケア pp193-203、メディカ出版、大阪、2014

清水公裕 : 呼吸器外科領域での3DCT・3Dプリンターの利用法. 日本医事新報,     4729: 49-50, 2014

清水公裕 : 肺癌手術におけるエネルギーデバイスの特徴と使いわけ.日本医事新報, 4728: 65-66, 2014

清水公裕 : 気管・気管支血流に配慮した気道再建術. 手術, 68: 1127-1135, 2014

上吉原光宏, 井貝仁, 伊部崇史, 河谷菜津子, 安東立正, 富澤直樹, 大滝容一, 渥實潤, 中澤世識, 尾林海, 清水公裕, 竹吉泉 :【転移性肺腫瘍の外科治療】大腸癌術後肝転移を既往に もつ転移性肺腫瘍切除例の検討. 胸部外科, 66: 291-297, 2013

診療のご案内

呼吸器外科

呼吸器外科では現在7名の医師で診療を行っております。当科の診療指針と特徴は

1)「真の意味で患者さんに信頼される安全に努めた医療」を実践

そのために以下の3項目を行動規範として診療を行っております。

  1. 診療は医の倫理に基づき患者さんの安全に努めた医療を実践し、規則や手順を遵守する。特殊な病状に対する手術や高難易度手術に関しては外科診療センター全体、もしくは病院の倫理委員会の承認を経て、患者さんに十分な説明をした後に同意を得て行う。
  2. 医療を提供するチームの一員としてメディカルスタッフと連携し、チームとして信頼される安全な医療に努める。
  3. 医療安全研修やチームワーク研修などに積極的に参加し、安全かつ有効に医療を提供している施設との交流をはかり、技術の向上に努める。
2)良性から悪性、救急医療まで幅広い医療を展開

大学病院の使命は、あらゆる疾患に対して、どのような状況においても最新の知見にもとづき患者さん一人一人にあった医療に努めることだと考えています。

  • 悪性疾患はもちろん、炎症性肺疾患や、重度の循環器・呼吸器・腎疾患などを併存した患者さんを積極的に受け入れ、他科と協力して安全な外科治療に努めています。
  • 早期肺癌や転移性肺腫瘍などに関しては、胸腔鏡技術と区域切除を組み合わせ、低侵襲アプローチで病巣を切除しながらも呼吸機能を温存する「根治性とQOLに配慮した手術」を追求しています。
  • 進行肺癌関しては、呼吸器内科や放射線科、その他の関連科と協力して積極的に集学的治療を行っております。また、他臓器浸潤肺癌に関しても総合外科の強みを生かして、心臓血管外科・消化器外科・甲状腺外科等と協力して多臓器合併切除症例などにも取り組んでいます。
  • 胸部外傷や気胸、膿胸などの良性および緊急を要する肺疾患に関しても積極的に治療に取り組み地域の救急医療にも貢献しています。
3)「群馬大学で治療したい」を目指して

進行肺癌に関しては、外科治療だけでは治らない場合も多く存在します。当院においては、呼吸器内科と連携して術後の補助化学療法を積極的に行っております。また、適応になる患者さんが希望された場合は術後補助化学療法+免疫療法の治験(BR.31)などに入って頂いております。また、今後増加することが見込まれる放射線治療後(もしくは放射線化学療法後)や分子標的治療後の再発・再燃患者さんに対して根治を目指して行うサルベージ手術も積極的に行っております。このように、我々は、進行・再発肺癌においても「群馬大学で治療をしたい」と言われるように日夜、呼吸器外科の診療に取り組んでおります。

診療実績


| 当科の臨床実績の特徴

 当科では、安全に努めて患者さん一人ひとりに合った治療を提供するため、以下のような取り組みを行っています。

手術前の機能評価

 肺機能の評価は、肺の手術をする上で一番大切な機能検査です。我々は、手術前に詳細な肺機能の評価を行い、レントゲンやCTなどの画像所見と合わせることで、潜在的な(今まで診断されていなかった)肺気腫や間質性肺炎などを事前に見極め、手術前に呼吸訓練や吸入薬などの治療を行い、肺機能をなるべく良くした状態で手術を行っています。その上で、患者さんの呼吸機能や全身状態に応じて手術法、肺の切除範囲を決めています。低肺機能の患者さんや早期がん、転移性肺腫瘍の患者さんには、区域切除を積極的に行い肺機能の温存を目指しています。また、心臓病や糖尿病、腎不全などの併存症がある方は、大学病院としての特徴を活かし、手術前から各々の専門科と協力して診療を行うことで、合併症の予防に努めるとともに、手術後に生活の質が落ちないよう、息苦しくならないように気をつけています。

区域切除

 ヒトの肺は左右で合計5枚の「肺葉」がありますが、それぞれの肺葉は、その中でさらにいくつかの「区域」に分かれています。

 「区域切除」は、肺葉を全て取らずに、その中の1つ、あるいは隣接した複数の区域のみを選んで切除する手術方法で、一般的な葉の単位で切除する肺葉切除に比べ正常肺を多く残すことができます。

手術前の解剖の評価

 肺の形、肺の血管や気管支の形は患者さん一人ひとり異なっています。当科では、手術前に3D-CTを撮影して患者さんごとの解剖(血管や気管支などの分岐)の特徴、違いを確認し、手術のシミュレーションを行って安全な手術を心がけています。

3D-CT

 手術前に撮影したCTのデータを用いて、肺の立体画像(3D-CT)を作成します。患者さん一人ひとり異なる解剖、特に肺の血管や気管支の分岐を確認し、手術のシミュレーションを行い手術の安全性の向上、手術時間の短縮に努めています。

手術方法の特徴

 胸腔鏡手術(完全鏡視下手術)を積極的に行っています。区域切除の際には、解剖学的名区域(肉眼的には見えない区域)の同定を範囲従来の方法に加え、ICG蛍光区域間同定法を併用して行い、正確な切除範囲を決めています。また、リンパ節転移や隣り合った臓器への浸潤を伴う進行癌の手術も積極的に行っています。その際には血管形成や気管支形成、区域切除などの技術を用い、可能な限り肺全摘(片方の肺を全て摘出する手術)を回避するよう努めています。

胸腔鏡手術

 小さな傷を数箇所おき、胸の中をモニターで見ながら細径の手術器具を使って行う手術方法です。従来の開胸手術と比べ、手術後の痛みや整容性の面で優れています。

ICG蛍光区域間同定法

 従来は、切除する区域にファイバースコープで空気を送り込んで区域を確認する方法(選択的送気法:左図)を行っていましたが、現在は蛍光色素を注入する方法(ICG蛍光区域間同定法:右図)を併用し、より正確な区域間の確認を行っています。

 ICG蛍光区域間同定法は、臨床試験として行っています(こちらをご参照ください)。

他の診療科との連携

 呼吸器内科、放射線科、画像診断部と合同のカンファレンスを毎週行い、専門家の知識を集約して患者さん一人ひとりに合った治療の方針を決めています。化学療法や放射線治療を行う際の、他の専門科との連携もスムーズです。また、呼吸器内科と連携し、手術後の補助療法として免疫治療を行う治験(BR.31)も行っています。

| 呼吸器外科手術症例 疾患別(原発、転移、気胸、感染症など)2014-2018

2014-2018年当科の過去5年間の総手術症例は1262例でした。
手術総数は年々増加傾向にあり、特に肺癌と転移性肺腫瘍が増えております。

| 肺腫瘍手術 アプローチ別(胸腔鏡/開胸) 2014-2018

当科では手術の低侵襲化を目指しており、手術数全体の約8割を胸腔鏡手術で行っております。

| 肺腫瘍の術式の割合の変遷と2018年術式割合

当科においては、前述の通り病気を切除しつつ、呼吸機能を温存する「根治性とQOLに配慮した手術」を目指しております。その為に、良性はもちろん、早期がん、転移性肺腫瘍に対して積極的に区域切除術を導入しております。現在は、全体の手術の約2-3割が区域切除であり、この区域切除の割合は、全国でもトップクラスです。逆に、進行癌に対しては、極力、気管支形成や肺動脈形成術などの技術を用いて、肺全摘(片肺をすべて取る手術)を回避し、2014年以降で、肺全摘は全手術の0.7%のみです。

| 肺がん手術の病理病期別生存率

肺癌において手術治療を受けた方の一般的な予後を示します。5年生存割合とは、その病気の治療後5年間で何%のかたが生存しているかの値であり、他の病気で亡くなった場合にも割合が下がります。(※2011年肺癌合同委員会報告 全国11663例 より抜粋)

医療関係の方へ


| 患者様のご紹介にあたって

群馬大学呼吸器外科では、火曜日を除く平日午前に初診枠を設けています。

※通常の初診(紹介受診)の場合は、診療情報提供書をご持参の上、受診いただけると幸いです。午前10時30分までの初診受付をお願いしております。

| 受診を希望される患者様へ

当科では県内外の医療機関と連携を図りながら診療を行っています。地域の身近な医療機関で一般的検査や術後外来診察を行い、当院にて専門的検査や手術治療を実施することで、より手軽な高度専門医療の提供を目指しています。

※基本的に初診を予約される場合は、医療機関からのみ可能です。紹介医(かかりつけ医)様にご相談ください。
※紹介状が無くても、健康診断などで検査異常・胸部異常影を指摘された患者様は当院での精査が可能です(別途に初診料金がかかります)。午前10時30分までの初診受付をお願いしております

詳しくは、以下の群馬大学医学部付属病院ホームページをご覧いただくか、下記連絡先へお電話ください。

対象となる疾患

肺腫瘍(原発性肺癌、転移性肺腫瘍、良性腫瘍)、縦郭腫瘍(胸腺腫瘍、胚細胞腫瘍、神経鞘腫など)、胸壁腫瘍、気管・気管支腫瘍、その他胸部腫瘍性疾患、自然気胸、膿胸、胸部外傷(肋骨骨折、胸骨骨折)

| 主な診療内容
  • 肺がんに対する完全鏡視下手術による低侵襲手術
  • 早期肺がんにおける縮小手術、区域切除手術
  • 進行肺がんに対する拡大手術
  • びまん性肺疾患に対する胸腔鏡下肺切除生検
  • 縦郭腫瘍、胸腺腫に対する完全鏡視下、もしくは胸骨正中切開による手術
  • 気胸、膿胸に対する鏡視下手術、有瘻性膿胸に対する有茎筋弁・大網充填手術
  • 胸部外傷、肋骨骨折に対する肋骨整復固定手術
| 外来診療日について

下記日程にて行っております(※火曜日以外は新規患者さまに対応いたします)。

午前初診初診初診初診初診
(連携枠)(急患のみ)(連携枠)(連携枠)(連携枠)
 再診  再診
午後初診初診初診初診初診
(連携枠)(急患のみ)(連携枠)(連携枠)(連携枠)
再診再診  再診